自Harman 创立衰老的自由基学说[1 ]以来的半个世纪, 人们对自由基的产生及其对人体所产生的危害有了越来越 深刻的认识, 各种炎症、癌症、脏器损伤、老化等都与自由基 密切相关, 因而研究抗自由基药物以保护机体, 已是当前抗 衰老研究工作中所瞩目的问题之一。与人工合成的抗氧化剂 相比较, 中药抗氧化剂具有经济和毒、副作用小等明显的优 点, 国内外学者已重视寻找和筛选具有良好的抗氧化性能的 中药。活性氧自由基是由氧直接或间接转变的氧自由基及其 衍生物, 它们包括氧的单电子反应产物O ·2 2 、H2O 2 及其衍生 物·OH、1O 2, 及脂质过氧化中间产物LO、LO 2 - 、LOOH 等比 氧活泼的物质, 当活性氧浓度超过生理限度时就会损伤机 体: 损伤巯基可使酶蛋白活性丧失, 损伤遗传物质DNA 可导 致细胞突变, 损伤核苷酸辅酶可干扰某些生化代谢, 攻击多 聚不饱和脂肪酸可引起脂质过氧化。近年来对中药的大量研 究表明: 很多中药能提高机体内抗氧化酶的活性, 减少自由 基对机体的损伤, 减少脂质过氧化物(L PO ) 和丙二醛 (MDA ) 的产生, 防止脂褐素(L F) 的形成。本文从中药单味药 及其有效成份和复方制剂两个方面综述中药对自由基清除 作用的研究进展。 1 单味药及其有效成份 1. 1 黄酮类 Robak 等在比较氯丙嗪等非黄酮抗氧化剂和 七种黄酮类化合物的抗氧化作用时发现: 它们都能有效地抑 制鼠肾微粒体MDA 的生成, 对于酶和非酶体系产生的超氧 阴离子, 后者有很强的清除作用(其中以槲皮素、杨梅黄酮、芦丁作用最强) 而前者没有明显清除作用, 推论它们的抗氧 化作用主要是通过作用于自由基链式反应的中间产物(如羟 自由基) 实现的[2 ]; Husain 等人证实了十二种黄酮类化合物 对羟自由基的清除作用, 并推论只有其B 环上的羟基被取代 时才具有此作用[17 ] , 芦丁、黄芩苷、茶多酚对羟自由基引起的 DNA 化学发光有强抑制和延迟作用, 从抑制强度来看, 三者 的IC50 值分别为4. 5×10- 6M、7. 9×10- 5M、2. 4×10- 5M , 对羟自由基引起的质粒DNA 损伤也有保护作用, 表现为电 泳图谱上超螺旋DNA 增加而开环状DNA 减少[3 ]。 1. 2 酚类及其衍生物 1 mg 茶多酚对O ·2 2 清除作用相当 于9 LgCu2ZnSOD [4 ]; 从当归、川芎根茎中提出的阿魏酸5. 15 ×10- 3M 时能使大鼠脑匀浆L PO 形成减少70. 9% [5 ] , 此外 还有丹皮酚、单宁、五味子酚等酚类物质都具有类似作用。 1. 3 多糖 詹皓等观察到枸杞子多糖可明显抑制物理(C射 线等) 应激引起的大鼠肝脾L PO 上升[6 ]; 波叶大黄可增加12 月龄小鼠红细胞和脑组织中SOD 的活力, 降低肝组织中 L PO 和心肌中L F 的含量[7 ] , 此外还有茯苓多糖、银耳多糖、 黄芪多糖、银杏叶外种皮多糖等都显示出不同程度的抗氧自 由基能力。 1. 4 皂苷 研究表明, 人参总皂苷能清除和抑制脂质过氧 化, 人参芦头总皂苷、茎叶总皂苷、人参果总皂苷可明显减少 老年大鼠脑、心肌中脂褐质的生成并提高血中CA T 的活 性[5 ]; 三七总皂苷明显减少脊髓损伤大鼠伤区组织中MDA 的生成, P < 0. 01, 与DM SO 组(抗氧化阳性对照) 相近, 抑制 SOD 活力降低, P < 0. 01[8 ] , 此外还有绞股蓝皂苷、柴胡皂 苷、甘草次酸等一些四环或五环三萜类皂苷也有类似作用。 1. 5 其它 脑缺血大鼠腹腔注射粉防己碱20、40、100 mgö kg, 均可升高其嗜中性血细胞内SOD 活性, 减少超氧阴离 子的生成[9 ]; 红参中的麦芽醇可抗红细胞自氧化及外源氧化 剂对红细胞的损伤, 并可激活体内抗氧化酶类, 增加谷胱甘 肽含量[5 ] , 此外还有许多维生素类(如VA、VC、V E 等) 氨基酸 及微量元素(如硒、锌、铜) 等都被证明是有效的抗氧化成份 或是构成抗氧化成份所必须的物质。 2 复方制剂 黄嘌呤2黄嘌呤氧化酶是体内产生O ·2 2 的主要体系之 一, 也是在心肌钙反常损伤中自由基的主要来源, 复方丹参 片、速效救心丸等七种治疗心血管疾病的中成药除对钙通道 有阻滞作用外, 还具有减少自由基的作用, 以含丹参和葛根 的药物作用最强[10 ]; 应周军等人检测到78 例心绞痛患者经 “天宝宁”治疗后的血浆VC、V E、B2胡萝卜素、E2SOD、E2 CA T、E2GSH2PX 平均值显著升高(P < 0. 001) , P2L PO、E2 L PO 平均值显著降低(P < 0. 001) [11 ]。 张文彭等将122 例老年肾虚者随机分为清宫长春丹(主 要成份: 人参、枸杞子、杜仲、生地、肉苁蓉、菟丝子) 组和V E 组, 采用单盲给药, 两组血浆L PO 均明显下降, P < 0. 001, 两 组组间无显著差异, 提示清除自由基降低L PO 作用可能是 该方药治疗老年肾虚症防治老年性疾病及延缓衰老的主要 机制之一[12 ]; 金匮肾气丸是常用的温补肾阳方, 六味地黄丸 是滋阴补肾的代表方, 动物实验表明, 前者可抑制体内过氧 化物的生成, 并能提高SOD 水平, 控制自由基损伤反应[13 ] , 六味地黄丸对高龄鼠血清L PO 含量及肝脏脂褐素含量有降 低作用[14 ]。 以四君子汤(人参、茯苓、白术、甘草) 为代表的补气方和 以四物汤(熟地、当归、白芍、川芎) 为代表的补血方均有清除 自由基, 提高血浆SOD 活性和降低血浆、肝、脑组织L PO 的 作用[15 ]; 复方何首乌制剂能降低大鼠完整红细胞膜的荧光偏 振度及微粘度值, 从而增加膜的流动性, 其作用与V E 相 似[16 ]。其它如传统抗衰老中药清宫寿桃粉、复方西洋参、八味 丹坤汤等许多复方药都与自由基的清除密切相关。 综上所述, 自由基学说为传统的中医药学赋予了新的理 论内容, 解释了中药作用的生化机制; 另一方面, 我国大量的 药用动植物资源和传统中医药方剂也为现代抗衰老理论的 研究提供了宝贵的素材, 中药的抗氧化作用是具有中国特色 的研究课题, 进一步加强这一领域的研究, 筛选出更多的能 防止自由基诱发疾病的药物, 有着十分重要的意义。
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